早在1900年工業革命前後就已經出現了（le）^早的連續製造雛形，被用在生鐵的（de）高爐冶煉當中。將礦石、燃料和（hé）助熔劑（jì）連續填充進高爐，連續接觸熔化的生鐵和爐（lú）渣，去除矽和矽氧（yǎng）化的（de）化學反應同（tóng）時在爐裏連續發生。隨著現代技（jì）術的發展，製造業已有多種形式實現了連續製造，目前常見（jiàn）的連續工藝包括：石油精煉、基礎化工、合（hé）成纖維、化肥加工、製漿造紙、冶金精煉、天然氣（qì）加工、中水處理、浮法玻璃等等。涉及加工工藝（yì）和產業投資（zī）結構，製藥行業與化（huà）工（gōng）石油等有著（zhe）巨大差別，但近（jìn）年來隨著控製技術的推（tuī）進，“鄰居行業”食（shí）品工業也逐漸向連續製造的階段邁進，製藥業（yè）有其在產品特（tè）征和監（jiān）管環境上的獨特之處，但相比之下，在加工和控製技術上，製藥行業的進展（zhǎn）仍稍遜於其他製造業（yè）。
　　製藥行業（yè）對於連續製造的探索從未停止過，上世紀90年代初，為了規避工藝方（fāng）法帶（dài）來的各種問題，德國就（jiù）已有連續製粒和連續幹燥的注冊專利（lì），並且嚐試投入了生產。而當時在化工廠的連續合（hé）成技術，也使得不少原料藥工廠開始了“半連續”加（jiā）工（gōng）進程。2000年（nián）前後，在線（xiàn）清洗和在線除菌的（de）技術讓藥（yào）品生產向在線繼續過渡。2010年前後，在線控製和監測方法在設備上（shàng）的嵌入與整合技術發展快速，QbD概（gài）念也讓（ràng）建模預測和實驗設計等方（fāng）法更好地域製藥生產過程聯結起來。時至今日，從FDA到華爾街日報（bào），從業界到學界，再提藥品的“連續製造”，並非偶然（rán）。
　　潛（qián）在的（de）革新空（kōng）間
　　1.縮短供應鏈：
　　這可能是目前美（měi）國監管（guǎn）部（bù）門（也包括美國政府其他部門）^為關注的話題。供應鏈縮（suō）短不單意味著大大降低了原輔料供應、運輸過程中帶來的安全風（fēng）險、短（duǎn）缺風險（xiǎn）和監管負擔，減少了長供應鏈帶（dài）來的不確（què）定性和額外成（chéng）本，更意味著製藥行業的回歸，和由此帶來的資本回歸。
　　2.迅捷靈活：
　　生產（chǎn）迅速。大大減少生產用時，縮短生產周期。據Novartis連續製造團隊的估計，按以往的訂單量，（理論上）2-3周可以生產一（yī）年訂（dìng）單所需（xū）產品（pǐn）。當然，這種優勢是為原研藥量身定（dìng）做，對於訂單量大（dà）並且不穩定的仿製（zhì）藥行業來說（shuō），提前快速生產帶來（lái）的庫存和消耗價值也是必須考慮的因素。
　　無需工藝放大。產品量增大的同時，不需要考（kǎo）慮放大帶來的（de）各種問題，尤其是當突破性療法和臨床急需產品出現市場需求時，能夠迅速滿足臨床需求，更容易應對藥品短缺和疫情（qíng）爆（bào）發（fā），在快（kuài）速（sù）響應的同時為企業縮短產品的上市耗時。
　　劑型設計靈活。能夠為更廣泛的劑型創新提供可能，尤其是對於組合產品來說，由於控製的範圍更（gèng）加^，相應確認和驗證的減少能夠使得組（zǔ）合製劑的使用更加方（fāng）便。
　　3.質量和成本
　　更有可能在浪費^少的情況下（xià）保證均一（yī）的高質量
　　提供更有意義的（de）統計數據和更為（wéi）及時穩定的工藝控製
　　實時的可控係統及有效數據可減少過分監管，將監管資源集中於更高風險的領域（yù）
　　減少庫存，縮短供貨周期，提高服務水平，緩解環境（jìng）汙染壓力
　　不容忽（hū）視的爭議與挑戰
　　對仿製藥行業：不論在工程的設計（jì）、實施（shī）或者產品研發（fā）和過程控製上，前期的投資巨大，以低成本大量（liàng）獲利的仿（fǎng）製藥行業目前並未在連續製造中發現合理的盈（yíng）利模（mó）式和可持續的發展動（dòng）力（lì）。新藥申報使用的縮窄後工藝，使得仿製難度不斷增大，仿製藥行（háng）業可盈利的品種減少。
　　技術和監管的對接：對於“批”（lot/batch）的定義，對貨架（jià）期的定義，物料追溯係統的完善程度（dù），對於“flowprocessing”中^重要的參數之^速的（de）控製，對於滯留（liú）時間（residencetime）的（de）判斷，對於中（zhōng）斷/故障發（fā）生後選擇（zé）性棄置產品量的選（xuǎn）擇，抽樣和放行（háng）的方法。
　　社會和行業發展：技術革新（xīn）可能帶來的產（chǎn）業結構調整，重心可能逐步向設備行（háng）業傾（qīng）斜，可能的規模性工廠關閉和（hé）裁員，相（xiàng）關人才的缺失，對藥品價格的潛（qián）在影響等。國（guó）內的情況，似乎（hū）比美國更為複雜，國際化技術和國內市（shì）場占有的矛盾仍待（dài）消解轉化。
　　準（zhǔn）備好開（kāi）始“擁抱”了嗎？
　　2016年3月9-10日，在近年（nián）來連（lián）續（xù）製造國際專題研（yán）討會中^高水準之一，北（běi）京大學連續製造研討會上，將能夠與來自Pfizer、Merck、GSK、Novartis、Lily、BMS、Vertex的連續製造直接負（fù）責人交流工業界對這項新技術的^新探索（suǒ），分享來自（zì）美國（guó）FDA、歐盟藥監部（bù）門和CFDA監管（guǎn）部門（mén）的審評^對於連續製造的關注和思考，了解國內先進藥企和藥機製造企業在先進製造技（jì）術上的研究進展，並且與行業同仁共同討論對於連續製（zhì）造的見解、問題、甚至（zhì）是質疑（yí）。

                                                                    ——作者：識林-柯                                                                    

                                                                    ——摘自中國製藥網